不同结构抗体的作用机制,可用来评定抗体药
北京雀斑防治医院 http://m.39.net/pf/a_8713966.html 随着现代生物技术的快速进步,抗体药物已经成为肿瘤免疫治疗领域的一个重要方面。从抗体作用机制来讲,抗体由抗原结合部位(Fab)和可结晶部位(Fc)构成。Fab段可以与特定的抗原结合,由此决定抗体的特异性和亲和力;Fc段可以与免疫细胞表面表达的Fc受体(FcγRI,FcγRII,FcγRIII)、血液中的补体(C1q)和FcRn结合,从而激活免疫效应清除外来物等。 抗体的结构决定其作用机制,其Fab段可以识别游离分子(VEGF、TNF等)靶点和细胞表面的受体(CD20、CD19等),决定抗体对外来入侵物如癌细胞等的特异性识别。 而Fc段决定抗体的效应功能,包括抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用(ADCC)、抗体依赖性细胞介导的吞噬作用(ADCP),以及补体依赖的细胞毒性作用(CDC)。 ADCC,抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用(Antibody-DependentCell-mediatedCytotoxicity),是指抗体的Fab段结合病毒感染的细胞或肿瘤细胞的抗原表位,其Fc段与杀伤细胞(NK细胞、巨噬细胞、中性粒细胞等)表面的FcR结合,介导杀伤细胞直接杀伤靶细胞,是抗肿瘤的治疗性抗体药物发生作用的一种作用重要机制。 ADCP,抗体依赖性细胞介导的吞噬作用(Antibody-DependentCellularPhagocytosis),也是用于识别和介导治疗性抗体作用于肿瘤细胞的一种重要机制。 ADCC主要通过NK细胞上表达的FcγRIIIa介导。而ADCP由单核细胞、巨噬细胞、嗜中性粒细胞和树突细胞通过表达FcγRIIa(CD32a)、FcγRI(CD64)和FcγRIIIa(CD16a)来介导来吞噬疾病细胞,阻断研究表明,FcγRIIa是参与该过程的主要FcγR受体。 CDC,补体依赖的细胞毒性作用(ComplementDependentCytotoxicity),指的是补体参与的细胞毒作用,即通过特异性抗体与细胞膜表面相应抗原结合,形成复合物而激活补体经典途径,所形成的攻膜复合物对靶细胞发挥裂解效应。 补体是存在于人或脊椎动物血清与组织液中的一组不耐热的,经活化后具有酶活性的蛋白质,包括30余种可溶性蛋白和膜结合蛋白。 CDC作用是由抗体与补体C1q的首先结合引起的,接着C2-C9就被激活形成攻膜复合物对靶细胞发挥裂解效应。很多抗肿瘤抗体都可以引起CDC作用,如抗CD20、CD52、CEA等抗体。 治疗性抗体的Fab段以高特异性结合其抗原性药物靶标,一旦抗体与靶标结合,Fc段便可以与免疫细胞或C1q补体蛋白上的Fcγ受体结合,从而带来额外的效应子功能,实际上,ADCC/ADCP/CDC也是现在许多畅销的抗体药发挥肿瘤杀伤的重要机制。 目前,ADCC/ADCP/CDC作用机制被用来检测、评定抗体或靶细胞的功效,以其作用机制为原理,检测抗体是否具有ADCC/ADCP/CDC作用生物学活性,并进一步分析抗体ADCC/ADCP/CDC作用生物学活性的强弱已成为抗体药物研发及其质量控制过程中至关重要的一步。 5月29-30日,bioSeedin柏思荟将举办抗体药活性分析研讨会(BioassayProgram),研讨会将 |
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